Knochenmodifizierende Medikamente für Krebs mit Knochenmetastasen

by Lynne Eldridge, MD; Bewertet von einem Board-zertifizierten Arzt

Bisphosphonate und Denosumab für Knochenmetastasen und adjuvante Therapie

Krebs, der sich auf Knochen ausgebreitet hat (Knochenmetastasen), sind sehr häufig und können eine große Menge an Schmerzen und Behinderungen im Zusammenhang mit Frakturen und anderen Komplikationen verursachen. In den letzten Jahren wurden für viele Krebsarten zur Behandlung von Knochenmetastasen Medikamente empfohlen, die knochenmodifizierende Mittel genannt wurden, sobald sie diagnostiziert wurden. In dieser Situation reduzieren diese Medikamente nicht nur das Risiko von Frakturen, sondern können in einigen Fällen das Überleben verbessern.

Als ein zweiter Vorteil haben beide Kategorien von knochenmodifizierenden Arzneimitteln Anti-Krebs-Eigenschaften. Was müssen Sie über Medikamente wie Zometa und Denosumab wissen, wenn Sie mit metastasiertem Krebs leben?

Knochenmetastasen gegen Knochenkrebs

Wenn Menschen über Krebs in den Knochen hören, kann es sehr verwirrend sein. Die meiste Zeit, wenn Leute über "Knochenkrebs" sprechen, beziehen sie sich auf Knochenmetastasen; Krebs, der in einer anderen Region des Körpers begann und sich auf die Knochen ausbreitete. Während diese Leute den Begriff "Knochenkrebs" verwenden können, gelten Krebsarten, die sich auf Knochen ausbreiten, nicht als Knochenkrebs. Zum Beispiel wird ein Brustkrebs, der sich auf Knochen ausgebreitet hat, nicht Knochenkrebs genannt, sondern "Brustkrebs, der zu Knochen metastatisch ist" oder Brustkrebs mit Knochenmetastasen. Primärer Knochenkrebs ist viel seltener als Knochenmetastasen. Unter dem Mikroskop würde Knochenkrebs krebsartige Knochenzellen zeigen. Im Gegensatz dazu sind bei Knochenmetastasen die Krebszellen im Knochen das gleiche Gewebe wie der ursprüngliche Krebs; krebsartige Brustzellen im Falle von Brustkrebs, krebsartige Lungenzellen im Knochen (mit Lungenkrebs) und so weiter.

Bei primärem Knochenkrebs gibt es normalerweise einen einzelnen Tumor in einem Knochen. Bei Knochenmetastasen gibt es häufig Hinweise auf Krebs in verschiedenen Bereichen eines Knochens oder in mehreren verschiedenen Knochen.

Krebse, die sich zu Knochen ausbreiten können

Es gibt viele Krebsarten, die sich auf Knochen ausbreiten können, am häufigsten Brustkrebs, Lungenkrebs, Prostatakrebs und multiples Myelom.

Andere Krebsarten, die sich auf Knochen ausbreiten können, umfassen Nierenkrebs, Magenkrebs, Blasenkrebs, Gebärmutterkrebs, Schilddrüsenkrebs und Kolorektalkrebs.

Knochenmetastasen treten bei etwa 70 Prozent der Frauen mit metastasierendem Brustkrebs auf (Knochen sind die häufigste Stelle von Metastasen), und Knochenmetastasen von Brustkrebs sind eine signifikante Ursache von Schmerzen und Behinderungen für diese Frauen (und Männer). Für viele dieser Menschen sind Knochenmetastasen das erste Anzeichen dafür, dass der Krebs nach Jahren oder sogar Jahrzehnten der Remission wieder aufgetreten ist. Einige der hormonellen Behandlungen, die für Brustkrebs verwendet werden (wie Aromatasehemmer) können zu Knochenschwund führen, was das Problem weiter verschärft. Die häufigsten Knochen, auf die sich Brustkrebs ausbreitet, sind die Wirbelsäule, die Rippen, das Becken und die Knochen der oberen Beine und Arme.

Knochenmetastasen von Lungenkrebs sind ebenfalls häufig und betreffen etwa 30 bis 40 Prozent der Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs. Die am häufigsten betroffenen Knochen sind die Wirbelsäule, das Becken und die oberen Bein- und Armknochen. Lungenkrebs ist ziemlich einzigartig, dass Metastasen in den Knochen der Hände und Füße auftreten können. Bei Menschen mit Knochenmetastasen von Lungenkrebs erleben 22 bis 59 Prozent ein "skelettbezogenes Ereignis" wie eine Fraktur.

Knochenmetastasen sind auch bei fortgeschrittenem Prostatakrebs häufig . Wie bei Frauen mit Brustkrebs können hormonelle Behandlungen mit Androgen Deprivation Therapie auch Knochen schwächen. Vier von fünf Männern mit metastasierendem Prostatakrebs haben Metastasen im Knochen. Gemeinsame Website von Metastasen sind die Hüften, Wirbelsäule und Beckenknochen.

Knochenmetastasen von multiplem Myelom sind ebenfalls üblich. Auf einem Röntgenbild nehmen die Knochen ein mottenzerfressenes Aussehen an. Wenn das multiple Myelom in Knochen eindringt, hemmen die Krebszellen sowohl die knochenbildenden Zellen (Osteoblasten) als auch die Knochenzellen, die Knochen abbauen (Osteoklasten). Das multiple Myelom findet sich normalerweise in größeren Knochen wie der Wirbelsäule, dem Schädel, dem Becken, den Rippen und den größeren Knochen der Beine.

Arten von Knochenmetastasen

Es gibt zwei Haupttypen von Knochenmetastasen: osteolytisch und osteoblastisch. Bei osteolytischen Metastasen verursacht der Tumor den Abbau (Lyse) von Knochen. Osteolytische Metastasen werden sowohl beim multiplen Myelom als auch bei soliden Tumoren wie Brustkrebs beobachtet. Osteoblastische Metastasen führen zu einer erhöhten Knochenproduktion und werden am häufigsten bei Prostatakrebs beobachtet. Die meisten Krebsarten haben beide Arten von Knochenmetastasen, obwohl 80 bis 85 Prozent der Metastasen mit Brustkrebs osteolytisch sind. Frakturen treten eher in Knochen mit osteolytischen Metastasen als osteoblastische Metastasen auf.

Komplikationen aus Knochenmetastasen

Knochenmetastasen können Ihre Lebensqualität mit Krebs erheblich verringern, aber neuere Behandlungen machen einen Unterschied für viele Menschen. Nicht nur Knochenmetastasen bedeuten, dass sich ein Krebs ausgebreitet hat und nicht mehr heilbar ist, sondern zu mehreren Komplikationen führen kann.

Schmerzen aus Knochenmetastasen können sehr schwer sein und erfordern oft eine Behandlung mit narkotischen Schmerzmitteln und entzündungshemmenden Medikamenten.

Knochenmetastasen erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit einer Fraktur in den durch einen Tumor geschwächten Knochenbereichen. Wenn eine Fraktur in Knochen mit metastatischem Krebs auftritt, wird sie als pathologische Fraktur bezeichnet. Pathologische Frakturen können bei sehr leichten Verletzungen auftreten. Neben der Prädisposition für Knochenbrüche können Knochenmetastasen die Heilung von Knochenbrüchen erschweren.

Wenn Metastasen in der unteren Wirbelsäule auftreten, kann ein Notfallzustand auftreten, der Rückenmarkskompression genannt wird. Krebs in den Wirbeln kann dazu führen, dass sie kollabieren und die vom Rückenmark in die untere Körperhälfte wandernden Nerven komprimieren. Zu den Symptomen gehören Rückenschmerzen, die das Bein ausstrahlen, Schwäche und Taubheit der Beine sowie der Verlust von Darm- und / oder Blasenkontrolle. Emergente Behandlung mit Bestrahlung oder Operation kann die Wirbelsäule stabilisieren, um dauerhafte Behinderung zu vermeiden.

Eine Hypercalcämie der Malignität oder ein hoher Calciumgehalt im Blut kann aufgrund der Freisetzung von Calcium aus zerstörten Knochenabschnitten in den Blutkreislauf auftreten. Es wird angenommen, dass 10 bis 15 Prozent der Menschen mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium an dieser Krankheit leiden (die neben Knochenmetastasen auch andere Ursachen hat).

Der Verlust der Mobilität aufgrund von Frakturen verringert nicht nur die Lebensqualität, sondern kann auch andere Probleme verursachen. Das Risiko von Blutgerinnseln bei Menschen mit Krebs ist bereits erhöht, und Immobilität erhöht das Risiko für tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien

Behandlungen für Knochenmetastasen

Zur Behandlung von Knochenmetastasen gibt es derzeit viele verschiedene Möglichkeiten. Einige der allgemeinen Behandlungen, die für metastasierenden Krebs verwendet werden, können auch Knochenmetastasen reduzieren. Diese Behandlungen können Chemotherapie , gezielte Therapien, monoklonale Antikörper und Immuntherapeutika umfassen . Es gibt auch Behandlungen, die gezielt Knochenmetastasen behandeln. Diese beinhalten:

Strahlentherapie: Die Strahlentherapie ist eine lokale Therapie und kann sowohl den Schmerz als auch die Wahrscheinlichkeit einer Fraktur signifikant reduzieren.
Radiopharmazeutika: Radiopharmazeutika sind Arzneimittel, bei denen ein Strahlungsteilchen an eine andere Chemikalie gebunden ist, die dann in den Blutkreislauf injiziert werden kann. Beispiele umfassen Strontium-89 und Radium-223. Da diese Strahlungspartikel durch den Blutstrom zu allen Knochen im Körper transportiert werden, können sie besonders wirksam für Menschen mit vielen oder ausgedehnten Metastasen sein.
Chirurgie: Chirurgie kann erforderlich sein, um eine Fraktur zu stabilisieren oder beschädigte Knochen zu stabilisieren, um eine Fraktur zu verhindern.
Stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) und Protonenstrahltherapie : Bei einzelnen oder nur wenigen Metastasen (oligometastatische Erkrankung) kann die Ausrottung der Metastasen durch Behandlungen wie stereotaktische Strahlentherapie oder Protonentherapie mit einem kurativen Versuch erfolgen, was aber sehr ist ungewöhnlich.
Knochenmodifizierende Mittel: Diese werden nachstehend erörtert.

Medikamente für Knochenmetastasen (Knochenmodifizierende Mittel)

Es gibt zwei Hauptklassen von Medikamenten zur Behandlung von Knochenmetastasen. Dazu gehören Bisphosphate (wie Zometa) und Denosumab. Knochenmodifizierende Mittel werden für jeden mit metastatischem Brustkrebs bis zum Knochen empfohlen und werden auch häufig mit anderen soliden Tumoren (wie Lungenkrebs) verwendet. Andere Behandlungen (wie Strahlentherapie) werden normalerweise zusammen mit Medikamenten zur Schmerzbekämpfung benötigt.

Knochenmodifizierende Mittel können Menschen mit Krebs auf verschiedene Arten helfen.

Sie können Knochen, die von Metastasen betroffen sind, stärken, um sowohl den Schmerz als auch das Risiko von Knochenbrüchen zu reduzieren
Viele der Behandlungen, die für Brustkrebs und Prostatakrebs verwendet werden, können das Risiko von Osteoporose erhöhen und zusammen mit Knochenmetastasen Menschen für Frakturen prädisponieren. Dies ist besonders wichtig, da die Menschen jetzt länger mit Krebs leben.
Aufgrund ihrer Auswirkungen auf die Mikroumgebung von Knochen können knochenmodifizierende Mittel das Risiko von Knochenmetastasen (bisher bei Brustkrebs und möglicherweise bei Prostatakrebs) reduzieren. Das Risiko für Knochenmetastasen wurde um bis zu einem Drittel gesenkt, während die Sterblichkeitsrate um ein Sechstel sank.
In neueren Studien, die knochenmodifizierende Substanzen mit Lungenkrebs untersuchen, scheinen diese Medikamente sowohl das progressionsfreie als auch das Gesamtüberleben zu verbessern.

Bisphosphonate (Zometa)

Bisphosphonate sind Medikamente, die zuerst zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt wurden und später bei Knochenmetastasen helfen. Wenn sie für Krebs verwendet werden, die sich auf Knochen ausgebreitet haben, können sie doppelten Dienst tun. Sie können nicht nur den Knochenverlust reduzieren, sondern auch krebshemmende Effekte haben. Sie arbeiten, indem sie den Abbau von Knochen unterdrücken, um die Knochendichte zu verbessern.

Bisphosphonate, die am häufigsten für Knochenmetastasen verwendet werden, umfassen:

Zometa (Zoledronsäure): Zometa ist ein intravenöses Medikament zur Behandlung von Knochenmetastasen bei vielen verschiedenen Krebsarten.
Aredia (Pamidronat) : Aredia ist ein intravenöses Bisphosphonat. Es ist für Brustkrebs und Multiples Myelom zugelassen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Zometa und Aredia sind ein leichtes grippeähnliches Syndrom in den ersten Tagen nach der Infusion. Andere weniger häufige Nebenwirkungen von intravenös verabreichten Bisphosphonaten können Nierenschäden, niedrige Calciumspiegel, Muskel-, Gelenk- und / oder Knochenschmerzen (die jederzeit nach der Behandlung auftreten können), ungewöhnliche Frakturen des Femurs und Vorhofflimmern umfassen. Bisphosphonate können für Menschen mit Nierenerkrankungen nicht empfohlen werden.

Ein gelegentliches, aber schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das mit der Anwendung von Zometa (und anderen Bisphosphonaten) einhergeht, ist eine Osteonekrose des Kiefers. Dieser Zustand ist durch den fortschreitenden Zusammenbruch eines Knochenbereichs im Unter- oder Oberkiefer gekennzeichnet und kann schwierig sein. Es ist nicht genau bekannt, wie oft der Zustand auftritt, aber bei Frauen, die mit Zometa behandelt wurden, bestand ein Risiko von etwa 2 Prozent als adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium. Eine Osteonekrose kann bei allen Arzneimitteln in der Kategorie der Bisphosphonate auftreten, aber 94 Prozent der Fälle treten bei intravenösen Bisphosphonaten auf und bei oralen Arzneimitteln ist sie sehr selten.

Eine Osteonekrose des Kiefers ist wahrscheinlicher, wenn Menschen an Zahnfleischerkrankungen leiden, eine schlechte Zahnhygiene haben oder sich zahnärztlichen Verfahren wie der Zahnextraktion unterziehen. Es gibt Hinweise darauf, dass die Planung einer zahnärztlichen Untersuchung alle drei Monate und die Verwendung präventiver Antibiotika bei Verfahren wie der Zahnextraktion das Risiko verringern können. Die Behandlungsmöglichkeiten umfassen eine Kombination aus Operationen, Spülungen, Antibiotika und hyperbaren Sauerstoffbehandlungen.

Bisphosphonate sind auch für postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zugelassen. In klinischen Studien reduzierte Zometa das Risiko, Knochenmetastasen zu entwickeln, um ein Drittel und das Sterberisiko um ein Sechstel.

Denosumab (Xgeva und Prolia)

Xgeva und Prolia (Denosumab) ist ein monoklonaler Antikörper (künstlicher Antikörper), der Komplikationen (wie Frakturen), die mit Knochenmetastasen verbunden sind, reduzieren kann. Es gibt zwei Formulierungen dieses Medikaments, die etwas andere Indikationen mit Krebs haben. Sie werden alle vier Wochen injiziert.

Denosumab wirkt, indem es einen Rezeptor auf einem Protein (RANKL) bindet und inaktiviert, das den Knochenumbau reguliert. Es gibt zwei Haupttypen von Zellen in den Knochen: Osteoblasten, die Knochenwachstum verursachen, und Osteoklasten, die Knochen abbauen. Denosumab hemmt Osteoklasten und erhöht die Knochendichte.

In einer Studie im Jahr 2016 wurde Denosumab in drei separaten klinischen Studien untersucht, in denen seine Rolle bei Brustkrebs, Prostatakrebs und eine dritte Studie mit Menschen mit multiplem Myelom oder soliden Tumoren außer Brust- oder Prostatakrebs untersucht wurde. Bei Brustkrebs und Prostatakrebs war Denosumab gegenüber Zometa bei der Verringerung des Knochenfrakturrisikos überlegen. Mit multiplem Myelom und anderen soliden Tumoren (wie Denosumab war etwa gleich wirksam wie Zometa).

Eine Studie aus dem Jahr 2015 zeigte bei Lungenkrebs, dass Denosumab im Vergleich zu Zometa das Risiko einer Fraktur um 17 Prozent reduzierte. Es scheint auch die Entwicklung von Knochenmetastasen zu verzögern, das Wachstum von Skeletttumoren zu reduzieren und die Überlebenszeit um etwas mehr als einen Monat zu verbessern.

Es wurde auch festgestellt, dass Denosumab das Risiko einer behandlungsbedingten Osteoporose bei Brustkrebs und Prostatakrebs (im Zusammenhang mit der Verwendung von Aromatasehemmern bei Brustkrebs und Androgendeprivationstherapie bei Prostatakrebs) verringert.

Nebenwirkungen von Denosumab sind ähnlich wie Bisphosphonate, aber diese Medikamente führen eher zu einem niedrigen Kalziumspiegel bei Langzeitanwendung. Aus diesem Grund wird oft eine Ergänzung von Kalzium und Vitamin D empfohlen. Im Gegensatz zu Bisphosphonaten kann Denosumab bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden. Wie bei Bisphosphonaten besteht bei diesen Arzneimitteln ein geringes Risiko einer Osteonekrose des Kiefers.

Richtlinien für knochenmodifizierende Mittel mit Knochenmetastasen

Studien zu knochenmodifizierenden Substanzen haben dazu geführt, dass einige Krebsarten Richtlinien enthalten.

Bei metastasierendem Brustkrebs mit Knochenmetastasen empfehlen die Leitlinien der American Society of Clinical Oncology aus dem Jahr 2017, Frauen mit einem der folgenden Medikamente zu behandeln, sobald Knochenmetastasen nachgewiesen werden:

Xgeva oder Prolia 120 mg subkutan alle 4 Wochen
Aredia 90 mg IV alle 3 bis 4 Wochen
Zometa 4 mg IV alle 12 Wochen oder alle 3 bis 4 Wochen

Für den Prostatakrebs wurde in den Leitlinien für die klinische Praxis 2017 empfohlen, dass zum Zeitpunkt der Diagnose von Knochenmetastasen knochenmodifizierende Mittel eingesetzt werden. Die Optionen umfassen entweder:

Xgeva / Prolia (Denosumab) 120 mg subkutan alle 4 Wochen
Zometa 4 mg IV alle 12 Wochen oder alle 3 bis 4 Wochen

Alle anderen soliden Tumoren mit Knochenmetastasen können mit einem der folgenden behandelt werden:

Zometa 4 mg IV alle 3 bis 4 Wochen
Denosumab 120 mg subkutan alle 4 Wochen

Vor Beginn der Behandlung

Vor Beginn der Behandlung mit Denosumab oder Bisphosphonaten wird empfohlen, dass eine gründliche zahnärztliche Untersuchung durchgeführt wird, um nach Anzeichen einer Zahnfleischerkrankung zu suchen, und dass alle zahnärztlichen Arbeiten vor dem Beginn dieser Medikamente durchgeführt werden müssen.

Bottom Line auf Knochen-modifizierende Medikamente für Knochenmetastasen von soliden Tumoren

Knochenmetastasen sind für viele Menschen mit metastasierendem Krebs eine Herausforderung und können die Lebensqualität und das Überleben beeinträchtigen. Knochenmodifizierende Mittel sind ein relativ neuer Ansatz und werden jetzt nach einer Diagnose von Knochenmetastasen für viele Krebsarten empfohlen.

Bisphosphonate wie Aredia und Zometa können das Risiko von Knochenbrüchen und damit eine Ursache für Schmerzen und Unbeweglichkeit reduzieren. Denusomab ist wirksam bei Frakturen und kann bei Brust- und Prostatakrebs den Bisphosphonaten etwas überlegen sein. Beide Klassen von Medikamenten tragen ein ungewöhnliches Risiko für Osteonekrose des Kiefers, und eine sorgfältige zahnärztliche Untersuchung auf Anzeichen von Zahnfleischerkrankungen wird empfohlen, bevor diese Medikamente beginnen.

Zusätzlich zur Verringerung des Frakturrisikos können diese Medikamente helfen, den Knochenverlust aufgrund von Hormontherapien, die bei Brust- und Prostatakrebs verwendet werden, zu korrigieren. Sowohl IV-Bisphosphonate als auch Denosumab scheinen eine signifikante Antikrebsaktivität aufzuweisen, was die Vorteile für Menschen, die sich für die Verwendung dieser Arzneimittel entscheiden, erhöht. In der Tat, zusätzlich zu Menschen mit metastasierendem Brustkrebs, wird Zometa jetzt für Brustkrebs im Frühstadium als eine adjuvante Therapie empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu reduzieren, dass sich Brustkrebs überhaupt auf Knochen ausbreitet.

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