Akute myeloische Leukämie

Eine Art von Blutkrebs in erster Linie bei älteren Erwachsenen gesehen

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Krebsart, die zunächst im Knochenmark beginnt, wo Blutzellen gebildet werden, und sich dann schnell zu den Blutzellen selbst bewegt. Von dort aus kann sich der Krebs auf andere Teile des Körpers einschließlich der Leber, Milz, Haut, Gehirn und Rückenmark ausbreiten.

AML betrifft jedes Jahr etwa eine Million Menschen und führt zu 150.000 Todesfällen.

Allein in den USA werden jährlich zwischen 10.000 und 18.000 Fälle diagnostiziert.

Im Gegensatz zu anderen Formen von Leukämie , die die jungen Menschen eher treffen, betrifft AML typischerweise Erwachsene über 65 Jahre. In dieser Altersgruppe ist die Fünf-Jahres-Überlebensrate relativ gering und schwankt nur um fünf Prozent. Cure-Raten bei jüngeren Erwachsenen neigen dazu, besser mit irgendwo zwischen 25 Prozent und 70 Prozent erreichen vollständige Remission nach Chemotherapie.

Krankheitsmerkmale

Leukämie ist eine vielfältige Gruppe von Krebsarten, die sowohl blutbildende Gewebe als auch die Blutzellen selbst betreffen. Während die Krankheit hauptsächlich weiße Blutzellen betrifft, greifen einige Formen der Krankheit andere Zelltypen an.

Im Fall von AML wird der Begriff "akut" verwendet, weil der Krebs rasch fortschreitet, während sich "myeloisch" sowohl auf das Knochenmark als auch auf die spezifischen Arten von Blutzellen bezieht, die das Knochenmark erzeugt.

AML entwickelt sich in einer unreifen Blutzelle, die als Myeloblast bekannt ist.

Dies sind die Zellen, die unter normalen Umständen zu voll ausgebildeten weißen Blutzellen, wie Granulozyten oder Monozyten , reifen würden. Mit AML werden die Myeloblasten jedoch effektiv in ihrem unreifen Zustand "eingefroren", sich jedoch weiterhin unkontrolliert vermehren.

Im Gegensatz zu normalen Zellen, die eine bestimmte Lebensdauer haben, sind Krebszellen im Wesentlichen "unsterblich" und werden sich ohne Ende weiter vermehren.

Mit AML werden die krebsartigen Blutzellen schließlich die normalen verdrängen und sogar die Entwicklung neuer weißer Blutkörperchen, roter Blutkörperchen (Erythrozyten) und Blutplättchen ( Thrombozyten ) stören.

AML ist anders als seine Cousine akute lymphatische Leukämie (ALL) , die eine andere Art von weißen Blutkörperchen, bekannt als Lymphozyten, betrifft. Während AML hauptsächlich ältere Erwachsene betrifft, trifft ALL hauptsächlich Kinder zwischen zwei und fünf Jahren.

Frühe Anzeichen und Symptome

Die Symptome der AML stehen in direktem Zusammenhang mit der Verdrängung normaler Blutzellen durch Krebserkrankungen. Das Fehlen der normalen Blutzellen kann eine Person anfällig für Infektionen und andere Krankheiten machen, die der Körper sonst verhindern könnte.

Zur Veranschaulichung sind weiße Blutkörperchen für das Immunsystem von zentraler Bedeutung . Rote Blutkörperchen dagegen sind dafür verantwortlich, Sauerstoff zu Kohlendioxid zu transportieren und Kohlendioxid aus den Geweben zu entfernen, während Blutplättchen der Schlüssel zur Gerinnung von Blut sind.

Die Erschöpfung einer dieser Zellen kann zu einer Kaskade von Symptomen führen, oft unspezifisch und schwer zu diagnostizieren. Beispiele beinhalten:

• Ein Mangel an weißen Blutkörperchen kann das Risiko von Infektionen erhöhen, die nicht verschwinden werden. Dazu gehören Symptome im Zusammenhang mit dem Mangel an Leukozyten (Leukopenie) oder Neutrophilen ( Neutropenie ).

• Ein Mangel an roten Blutkörperchen kann zu Anämie führen, die sich mit Symptomen wie Müdigkeit, Blässe, Kurzatmigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Schwäche manifestieren kann.
• Ein Mangel an Thrombozyten kann zu Thrombozytopenie und der Entwicklung von Zahnfleischbluten, übermäßigen Blutergüssen oder Blutungen oder zu häufigen oder schweren Nasenbluten führen.

Spätere Stadiumsymptome

Wenn die Krankheit fortschreitet, können sich andere, aussagekräftigere Symptome entwickeln. Weil Leukämiezellen größer sind als normale weiße Blutkörperchen, bleiben sie eher in den kleineren Gefäßen des Kreislaufsystems stecken oder sammeln verschiedene Organe des Körpers.

Je nachdem, wo die Blockade auftritt, kann eine Person folgendes erleben:

• Chlorome , eine solide Ansammlung von Zellen, die sich abwechselnd in eine tumorartige Masse außerhalb des Knochenmarks, einen plaqueähnlichen Ausschlag oder schmerzhafte Blutungen und Entzündungen des Zahnfleisches entwickeln können
• Leukostase , ein medizinischer Notfall, bei dem die Blockade zu einem Schlaganfall ähnlichen Symptomen führen kann
• Sweet-Syndrom , ein schmerzhafter Hautausschlag, der hauptsächlich an Armen, Kopf, Beinen und Rumpf auftritt
• Tiefe Venenthrombose (DVT), bei der eine Vene blockiert wird, am häufigsten im Bein
• Lungenembolie (PE) , die Blockade einer Arterie in der Lunge
• Abdominale Ausdehnung aufgrund der Ansammlung von Zellen in der Milz und Leber
• Meningeale Leukämie manifestiert sich mit zentralnervösen Störungen wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Sehstörungen, Krampfanfällen, Schwierigkeiten beim Balancieren und Taubheitsgefühl im Gesicht

Weniger häufig kann AML die Nieren, Lymphknoten, Augen oder Hoden beeinflussen.

Ursachen und Risikofaktoren

Es gibt eine Reihe von Risikofaktoren im Zusammenhang mit AML. Wenn Sie jedoch einen oder mehrere dieser Faktoren haben, bedeutet dies nicht, dass Sie Leukämie bekommen. Bis heute verstehen wir noch nicht ganz, warum einige Zellen plötzlich krebsartig werden, andere dagegen nicht.

Was wir wissen ist, dass Krebs durch einen genetischen Codierungsfehler verursacht wird, der manchmal auftreten kann, wenn sich eine Zelle teilt. Wir bezeichnen dies als eine Mutation. Während die überwiegende Mehrheit der Mutationen nicht zu Krebs führt, gibt es Zeiten, in denen ein Fehler versehentlich etwas " Tumorsuppressor-Gen " ausschaltet, das angibt, wie lange eine Zelle lebt. Wenn dies passiert, kann eine abnormale Zelle plötzlich außer Kontrolle geraten.

Damit sind eine Reihe von Risikofaktoren verbunden:

• Rauchen
• Berufliche Exposition gegenüber Chemikalien, insbesondere gegenüber Benzol
• Bestimmte Krebschemotherapie Drogen einschließlich Cyclophosphamid , Mechlorethamin, Procarbazin, Chlorambucil, Melphalan, Busulfan, Carmustin, Cisplatin und Carboplatin
• Hohe Strahlenbelastung, zB bei Krebs-Strahlentherapie
• Bestimmte chronische Blutkrankheiten wie Myeloproliferative Krankheit (MPS) oder Myelodysplastische Syndrome (MDS)
• Bestimmte kongenitale Erkrankungen wie Down-Syndrom , Fanconi-Anämie und Neurofibromatose Typ 1

Aus unbekannten Gründen haben Männer eine 67% höhere Wahrscheinlichkeit, an AML zu erkranken als Frauen.

Diagnose

Wenn AML vermutet wird, beginnt die Diagnose normalerweise mit einer körperlichen Untersuchung und einer Überprüfung der medizinischen und familiären Vorgeschichte der Person. Während der Untersuchung wird der Arzt aufmerksam auf Anzeichen wie ausgedehnte Blutergüsse, Blutungen, Infektionen oder Abnormalitäten von Augen, Mund, Leber, Milz oder Lymphknoten achten. Ein vollständiges Blutbild (CBC) wird ebenfalls durchgeführt, um Anomalien in der Blutzusammensetzung zu identifizieren.

Aufgrund dieser Befunde kann der Arzt eine Reihe von Tests zur Bestätigung der Diagnose anordnen. Diese können beinhalten:

• Knochenmarkaspiration, bei der Knochenmarkzellen durch Einführen einer langen Nadel in einen Knochen, üblicherweise um die Hüfte, extrahiert werden
• Knochenmarkbiopsie, bei der eine größere Nadel tief in den Knochen eingeführt wird, um Zellen zu extrahieren
• Lumbalpunktion ( Lumbalpunktion ), bei der eine kleine Nadel zwischen die Knochen der Wirbelsäule eingeführt wird, um Liquor zu extrahieren (CSF )
• Bildgebende Verfahren wie Röntgen, Ultraschall oder Computertomographie (CT )
• Peripherer Blutausstrich, bei dem Blut unter dem Mikroskop untersucht wird, typischerweise mit Farbstoffen, die nicht nur die Leukämiezellen hervorheben, sondern auch zwischen AML und ALL unterscheiden
• Durchflusszytometrie, bei der Abwehrproteine, sogenannte AML-Antikörper, in eine Blut- oder Liquorprobe eingebracht werden, um das Vorhandensein von AML-Zellen zu bestätigen
• Zytogenetik, bei der Leukämiezellen im Labor "gezüchtet" und dann unter einem Elektronenmikroskop untersucht werden, um die spezifischen Mutationen anhand ihrer chromosomalen Muster zu identifizieren

Inszenierung

Das Krebs-Staging wird durchgeführt, um das Ausmaß zu bestimmen, in dem sich ein Krebs ausgebreitet hat. Dies wiederum hilft dem Arzt, den geeigneten Behandlungsverlauf zu bestimmen, so dass die Person weder unterbehandelt noch überbehandelt wird. Die Inszenierung hilft auch dabei vorherzusagen, wie lange eine Person nach der Behandlung wahrscheinlich überleben wird.

Da die AML nicht die Bildung eines bösartigen Tumors bei anderen Krebsarten beinhaltet, kann sie nicht mit der klassischen TNM- Methode (Tumor / Lymphknoten / Malignität ) durchgeführt werden.

Gegenwärtig werden zwei verschiedene Methoden zur Durchführung von AML angewandt: die Klassifikation der AML in Französisch-Amerikanisch-Britisch (FAB) und die Klassifizierung von AML durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO).

FAB-Klassifizierung

Die Französisch-Amerikanisch-Britische Klassifikation (FAB) wurde in den 1970er Jahren entwickelt und führt die Krankheit basierend auf dem Typ und der Reife der betroffenen Zelle durch.

Die Begründung für das Staging ist einfach: AML wird typischerweise einem Muster folgen, bei dem unreife Myeloblasten die ersten Zellen sind, die betroffen sind. Wenn die Krankheit fortschreitet, wird sie Myeloblasten in späteren Reifungsstadien beeinflussen und sich dann zu reifen weißen Blutkörperchen (wie Monozyten und Eosinophilen) weiterentwickeln, bevor sie zu roten Blutkörperchen (Erythrozyten) und schließlich zu Megakaryoblasten (unreifen Blutplättchenzellen) übergehen.

Diese Progression wird dem Pathologen die Informationen liefern, die benötigt werden, um zu wissen, wie fortgeschritten der Krebs ist.

FAB-Staging reicht von M0 (für frühe AML) bis M7 (für erweiterte AML) wie folgt:

• M0: undifferenzierte akute myeloblastische Leukämie
• M1: akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Reifung
• M2: akute myeloblastische Leukämie mit Reifung
• M3: akute promyelozytische Leukämie
• M4: akute myelomonozytische Leukämie
• M4 eos: akute myelomonozytische Leukämie mit Eosinophilie
• M5: akute Monozytenleukämie
• M6: akute Erythrozytenleukämie
• M7: akute megakaryoblastische Leukämie

WHO-Klassifizierung

Die Weltgesundheitsorganisation hat 2008 ein neues Mittel zur Klassifizierung von AML entwickelt. Im Gegensatz zum FAB-System berücksichtigt die WHO-Klassifikation die spezifischen chromosomalen Mutationen, die bei einer zytogenetischen Analyse gefunden wurden. Es berücksichtigt auch die medizinischen Bedingungen, die den Ausblick (Prognose) der betroffenen Person verbessern oder verschlechtern können.

Das WHO-System ist bei der Beurteilung der Krankheit weitaus dynamischer und lässt sich grob wie folgt aufschlüsseln:

• AML mit wiederkehrenden genetischen Anomalien (dh spezifische, charakteristische genetische Mutationen)
• AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen (dh das Vorhandensein von MDS, MDP oder anderen myeloblastischen Störungen)
• Therapiebedingte myeloische Neoplasien (Bedeutung im Zusammenhang mit vorangegangener Chemotherapie oder Strahlentherapie)
• Myeloisches Sarkom (AML, begleitet von einem Chlorom)
• Myeloiden Proliferationen im Zusammenhang mit Down-Syndrom
• Blastische plasmazytoide dendritische Zell-Neoplasie (eine aggressive Form von Krebs, die durch Hautläsionen gekennzeichnet ist)
• AML nicht anders kategorisiert (im Wesentlichen das siebenstufige FAB-System mit zwei zusätzlichen Krankheitsklassifikationen)

Behandlung

Wenn AML diagnostiziert wird, wird die Form und Dauer der Behandlung weitgehend durch das Stadium des Krebses und den allgemeinen Gesundheitszustand des Individuums bestimmt.

Typischerweise beginnt die Behandlung mit einer Chemotherapie. Dies kann Arzneimittel der älteren Generation einschließen, die sowohl krebsartige als auch nicht-krebsartige Zellen und zielgerichtete Arzneimittel der neueren Generation beeinflussen können, die auf die Krebszellen allein einwirken.

Das Standard-Chemotherapieschema wird als "7 + 3" bezeichnet, da ein Cytarabin genanntes Chemotherapeutikum als kontinuierliche intravenöse (IV) Infusion über sieben Tage verabreicht wird, gefolgt von drei aufeinanderfolgenden Tagen eines anderen Arzneimittels, das als Anthracyclin bekannt ist . Bis zu 70 Prozent der AML-Patienten erreichen nach der "7 + 3" -Therapie eine Remission.

Vor diesem Hintergrund bleibt eine geringe Anzahl von Leukämiezellen nach der Chemotherapie wahrscheinlich, was in den meisten Fällen zu einem Rückfall führt. Um dies zu vermeiden, verschreiben Ärzte eine fortlaufende Therapie basierend auf den Ergebnissen der Nachbehandlung und dem Gesundheitszustand der Person.

Bei Personen mit guten diagnostischen Indikatoren kann die Behandlung nur drei bis fünf Kurse einer intensiven Chemotherapie umfassen, die als konsolidierte Chemotherapie bezeichnet wird.

Für diejenigen mit einem hohen Rückfallrisiko können andere, aggressivere Behandlungen erforderlich sein, einschließlich einer Stammzelltransplantation, wenn ein Spender gefunden werden kann. Seltener kann eine Operation oder Strahlentherapie empfohlen werden.

Da eine AML-Chemotherapie tendenziell zu einer starken Immunsuppression führt, können ältere Patienten die Behandlung möglicherweise nicht tolerieren und können stattdessen eine weniger intensive chemo- oder palliative Behandlung erhalten .

Überleben

Die Aussichten für eine Person, die sich einer AML-Behandlung unterzogen hat, können je nach Stadium der Krebserkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose erheblich variieren. Aber es gibt noch andere Faktoren, die das wahrscheinliche Ergebnis vorhersagen können. Darunter:

• Personen, bei denen MDS und MPD diagnostiziert wurden, haben eine Überlebenszeit von 9 Monaten bis 11,8 Jahren, abhängig von der Schwere der Erkrankung.
• Bestimmte chromosomale Mutationen, die durch Zytogenetik identifiziert werden, können zu fünfjährigen Überlebensraten von so wenig wie 15 Prozent bis so hoch wie 70 Prozent führen.
• Personen über 60, die erhöhte Laktatdehydrogenase- Werte aufweisen (was auf eine ausgedehnte Gewebeschädigung hinweist), haben im Allgemeinen schlechtere Ergebnisse.

Insgesamt liegt die durchschnittliche Heilungsrate von AML zwischen 20 Prozent und 45 Prozent. Anhaltende Remissionsraten sind tendenziell am höchsten bei jüngeren Menschen, die eine Behandlung besser vertragen.

Ein Wort von

Wenn bei Ihnen AML diagnostiziert wurde, werden Sie mit emotionalen und physischen Herausforderungen konfrontiert, die schwer zu überwinden sind. Geh nicht alleine. Ihre Erfolgschancen werden sich deutlich verbessern, wenn Sie ein Unterstützungsnetzwerk aufbauen, das sich aus Angehörigen, Angehörigen der Gesundheitsberufe und anderen Personen zusammensetzt, die entweder eine Krebsbehandlung durchgemacht haben oder gerade durch sie gehen .

Auch nach der Behandlung können Rückfallängste noch Monate oder sogar Jahre anhalten. Mit Unterstützung werden Sie diese Bedenken überwinden und lernen, Ihre Gesundheit durch regelmäßige Arztbesuche zu überwachen. Wenn ein Rückfall innerhalb weniger Jahre nicht stattgefunden hat, ist es unwahrscheinlich, dass AML jemals zurückkehren wird.

Während es nichts gibt, was Sie tun können, um einen Rückfall zu verhindern, kann ein gesunder Lebensstil Ihre Chancen erheblich verbessern. Dazu gehört, dass man gute Essgewohnheiten vermittelt, regelmäßig Sport treibt, mit dem Rauchen aufhört und viel Ruhe bekommt, um Stress und Müdigkeit zu vermeiden.

Am Ende ist es wichtig, die Dinge eines Tages zu übernehmen und jemanden zu haben, an den man sich wenden kann, wenn man Unterstützung braucht.

> Quellen:

> Amerikanische Krebsgesellschaft. "Überlebensstatistik für Myelodysplastische Syndrome." Washington, D.C; aktualisiert am 22. Januar 2018.

> De Kouchenovsky, I. und Abdul Hay, M. "Akute myeloische Leukämie: eine umfassende Überprüfung und 2016 Update." Blut kann J. 2016; 6; e441.

> Döhner, H .; Weisdorf, D .; und Bloomfield, C. "Akute myeloische Leukämie." Neu Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10.1056 / NEJMra1406184.