Forscher isolieren Pflanzenextrakt, "besser als AZT"
Seit den frühesten Tagen der HIV-Epidemie haben Wissenschaftler die Verwendung von Pflanzenextrakten zur Behandlung von HIV-Infektionen untersucht . Viele der frühesten Studien konzentrierten sich auf die antiviralen Eigenschaften bestimmter Pflanzen, insbesondere auf ihre Fähigkeit, HIV zu töten, während sie sicher (oder zumindest relativ sicher) für den menschlichen Verzehr bleiben.
Heute konzentriert sich ein Großteil dieses Wissenschaftszweiges auf die Verwendung bestimmter Pflanzenextrakte, um die Replikationsfähigkeit von HIV zu stören, ähnlich wie antiretrovirale Medikamente .
Einige dieser Extrakte werden seit Generationen in traditionellen Kulturen zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten und Erkrankungen eingesetzt.
Während die meisten dieser Studien nur begrenzten Erfolg hatten, behauptete ein Team von Forschern der Universität von Illinois in Chicago, eine Pflanze namens Justicia gendarussa gefunden zu haben , die in der Lage sei, HIV "viel wirksamer als AZT zu blockieren" . " Es ist eine mutige Behauptung, dass das Medikament AZT (auch bekannt als Retrovir und Zidovudin) lange Zeit der Eckpfeiler der HIV-Therapie gewesen sei.
Aber halten diese Behauptungen tatsächlich stand und, was noch wichtiger ist, übersetzen sie zu einem neuen "natürlichen" Modell der HIV-Behandlung?
Eine kurze Geschichte von Pflanzenextrakten in der frühen HIV-Forschung
Als HIV erstmals entdeckt wurde , hatten Menschen, die mit dem Virus infiziert waren, nur wenige Behandlungsmöglichkeiten. Tatsächlich wurde AZT erst im März 1987 - volle fünf Jahre nach den ersten HIV-Fällen - für die Behandlung von HIV zugelassen.
Leider hat es als erste und einzige Droge nicht so gut funktioniert, und die Menschen müssten noch acht Jahre warten, bis das zweite Medikament, Lamivudin (3TC), 1995 genehmigt werden würde.
Während dieses 13-jährigen Zeitfensters wandten sich viele Einzelpersonen und nicht genehmigte Käuferklubs zu traditionellen Mitteln, um entweder AZT Therapie zu ergänzen oder HIV ohne die Furcht vor toxischen Nebenwirkungen alleine zu behandeln.
Einige der frühesten untersuchten Pflanzen konzentrierten sich auf diese Mittel und hofften, dass sie entweder die Immunfunktion eines Menschen "ankurbeln", opportunistische Infektionen verhindern oder HIV direkt töten könnten.
Dazu zählten Studien mit Laetrile , einer angeblichen Krebsheilung aus Aprikosenkernen, und asiatische Bittermelone ( Momordica charantia ), von der einige Wissenschaftler vorgeschlagen hatten, dass sie die Immunfunktion wiederherstellen könnten, während sie mit HIV-assoziierten Atemwegsinfektionen kämpfen.
Während viele Hoffnungen auf diese und andere natürliche Heilmittel gesetzt worden waren, zeigte keiner einen wirklichen Nutzen und war wirklich "Schüsse im Dunkeln", ausgelöst durch zunehmende öffentliche Verzweiflung, um eine Behandlung zu finden, jede Behandlung, die funktionieren könnte.
Von der Volksmedizin bis zur klinischen Forschung
Im Jahr 1996, als noch effektivere Medikamente veröffentlicht wurden und Kombinationstherapien begannen, die Flut der AIDS-Todesfälle umzukehren, blieben viele in der Forschungsgemeinschaft entschlossen, natürliche Alternativen zu den manchmal hochtoxischen Drogen (wie Stavudin und Didanosin) zu finden in der HIV-Therapie verwendet.
Viele dieser Bemühungen konzentrierten sich auf die verschiedenen Pflanzen und Kräuter, die in traditionellen Kulturen verwendet werden, und untersuchten sowohl ihre Sicherheit als auch ihre Wirksamkeit in einem strukturierteren klinischen Forschungsmodell.
In der Regel wurden die Ergebnisse nicht erreicht.
Ein Überblick über traditionelle chinesische Medikamente kam zu dem Schluss, dass keines der gängigen Mittel zur Behandlung der HIV-Infektion (wie Jingyuankang und Xiaomi) irgendwelche Auswirkungen auf die CD4-Zahl oder die Viruslast einer Person hatte (obwohl einige solche kleineren Infektionen wie Mundsoor und Sodbrennen linderten) unkomplizierter Durchfall).
Ähnliche Studien untersuchten die Verwendung der afrikanischen Kartoffel ( Hypoxis hemerocallidea ) und einer medizinischen Pflanze namens Sutherlandia frutescens, die beide von der südafrikanischen Regierung zur Behandlung von HIV zugelassen worden waren. Die Mittel funktionierten nicht nur nicht, sie erwiesen sich auch als antagonistisch gegenüber einigen Medikamenten, die zur Behandlung von HIV-assoziierten Krankheiten wie Tuberkulose eingesetzt werden.
Während es leicht wäre, diese Mittel als "Volksmedizin" (oder sogar Contrarian Science) zu verwerfen, waren die Rückschläge in der pflanzenbasierten Forschung nicht weniger tiefgreifend als diejenigen, die in der HIV-Impfstoffforschung gesehen wurden, in der Milliarden ausgegeben wurden bisher kein brauchbarer Kandidat .
Das therapeutische Modell neu denken
Der Bereich der pflanzenbasierten HIV-Forschung hat sich durch den Zugang zu genetischen Werkzeugen, die noch nicht einmal vor 20 Jahren existierten, enorm verändert. Heute haben wir ein viel größeres Verständnis für die Mechanismen von HIV - wie es repliziert, wie es infiziert - und welche Prozesse wir unterbrechen müssen, um das Virus unschädlich zu machen.
Es ist das gleiche Modell, das bei der antiretroviralen Therapie verwendet wird, bei dem ein Medikament mit einem spezifischen Enzym interferiert, das benötigt wird, um den HIV-Replikationszyklus zu vervollständigen. Ohne die Fähigkeit dazu, kann HIV keine anderen Zellen verbreiten und infizieren. Indem wir eine Kombination der Medikamente verwenden - mit der Fähigkeit, ein anderes Enzym zu blockieren - können wir das Virus in sogenannten nicht nachweisbaren Mengen unterdrücken.
In den letzten Jahren konnte eine Reihe von Pflanzenextrakten diesen Prozess zumindest im Reagenzglas nachbilden. Einige von diesen gehören Cistus incanus (rosa Rock Rose) und Pelargonium sidoides (südafrikanische Geranium), von denen beide scheint zu verhindern, dass HIV an eine Wirtszelle anhaften.
So weit hergeholt, wie dies alles klingen mag - mit einer Geranie, um HIV zu behandeln -, ist es ein Modell, das in der Tat bereits seine Proof-of-Concept bei Malariaerkrankungen hat.
Plant-Based Malaria Breakthrough bietet Proof-on-Konzept für HIV
Ein Großteil der Gründe für die aktuelle pflanzenbasierte Forschung hängt von einem Malaria- Durchbruch ab, der den Entdecker, den chinesischen Wissenschaftler Tu YouYou, 2015 mit dem Nobelpreis für Medizin versorgte.
Die Entdeckung basierte auf der Erforschung der Pflanze Artemesia annua (süsser Wermut), die seit dem 11. Jahrhundert in der chinesischen Medizin verwendet wird. In den frühen 1970er Jahren begannen Tu YouYou und ihre Kollegen, die Auswirkungen der Pflanze (bekannt als Qinghao) auf Malaria verursachende Parasiten zu untersuchen.
In den folgenden Jahren konnten die Wissenschaftler den Extrakt nach und nach zu einer Verbindung namens Artemisinin verfeinern, die heute in der Kombinationstherapie die bevorzugte Behandlung der Wahl ist. Es wurde nachgewiesen, dass Artemisinin nicht nur 96 Prozent der arzneimittelresistenten Malariaparasiten vernichtet , sondern auch Millionen von Leben gerettet hat, die ansonsten durch die Krankheit verloren gegangen wären.
Medizinischer Extrakt beweist "besser als AZT"
Unter dem Versprechen eines ähnlichen Artemisinin-Durchbruchs begann eine Kohorte von Wissenschaftlern der Universität von Illinois in Chicago, der Hong Kong Baptist University und der Vietnam Academy of Science and Technology eine gemeinsame Anstrengung, um mehr als 4.500 Pflanzenextrakte zu screenen Wirkung gegen HIV, Tuberkulose, Malaria und Krebs.
Von diesen Kandidaten wurde ein Extrakt aus Justicia gendarussa (Weidenblatt-Justicia) als der vielversprechendste angesehen. Die Reinigung des Extrakts führte zur Isolierung einer Verbindung, die als Patentiflorin A bekannt ist, die in Reagenzgläsern das gleiche Enzym (reverse Transkriptase) wie AZT blockieren konnte.
In der Tat, laut der Forschung, war es in der Lage, die Wirkung von AZT auf verschiedene Arten zu verbessern:
- Patentiflorin A scheint die Replikation bei arzneimittelresistentem HIV wirksamer zu blockieren . AZT hat im Vergleich dazu ein niedriges Resistenzprofil, was bedeutet, dass sogar einige der häufigeren HIV-Mutationen das Medikament unbrauchbar machen können. Daher scheint Pattiflorin A ein besseres Resistenzprofil zu haben
- Patentiflorin A konnte dies auch in Makrophagen tun , den weißen Blutkörperchen, die als erste Verteidigungslinie des Körpers dienen. Dies ist wichtig, weil Makrophagen die Zellen sind, die Bakterien und Viren in die Lymphknoten zur Neutralisierung einfangen und tragen. Bei HIV passiert das nicht. Stattdessen "dreht das Virus den Spieß um" und infiziert genau die Zellen ( T-Zell-Lymphozyten genannt ), die deren Zerstörung unterstützen sollen. Es wird vermutet, dass durch die Unterdrückung des Virus in der frühen Infektion - und in den Makrophagen selbst - eine Infektion vollständig verhindert werden kann.
Zumindest liest es sich so im Reagenzglas.
Signifikante Hindernisse zu überwinden
Obwohl es keinen Zweifel gibt, dass Pa- tiflorin A ein bedeutender und sogar vielversprechender Kandidat für weitere Forschungen ist, ist es selten, dass die Ergebnisse einer Teströhrchen-Studie die Ergebnisse von Studien am Menschen widerspiegeln. Auch wenn die Behauptung, dass Patentiflorin A "besser als AZT" ist, zutreffend sein mag, ist es möglicherweise nicht so relevant, wie die Forscher (oder einige in den Medien) vorschlagen.
Ganz einfach, AZT ist eine alte Droge. Es ist das erste der acht Medikamente in seiner Klasse und eines, das durch Medikamente der neueren Generation wie Tenofovir und Abacavir weitgehend verdrängt wurde. Daher ist die Verwendung von AZT als Vergleichsgrundlage eher ein Vergleich zwischen einem alten VW Käfer und dem neuen VW Käfer. Sie arbeiten beide, aber Sie würden die Flotte nicht unbedingt nach ihrem ältesten Modell charakterisieren.
Und das ist Teil des Punktes. Letztendlich müsste das Ziel jeder pflanzlichen Therapie dasselbe Wirksamkeitsniveau erreichen wie das pharmazeutische Gegenstück oder zumindest dessen Wirkung verstärken. Um dies zu erreichen, müsste ein auf Pflanzen basierender Kandidat wie Patentiflorin A eine Reihe wichtiger Hindernisse überwinden:
- Es müsste eine therapeutische Konzentration im Blut erreichen. Schließlich ist es eine Sache, Zellen einer Verbindung in einem Reagenzglas auszusetzen; es ist ein anderes, diese Verbindung zu nehmen und genügend aktiven Inhaltsstoff zu haben, der im Blutkreislauf zirkuliert. Da Pflanzenextrakte in der Regel schnell aus dem Körper ausgeschieden werden, müssten die Wissenschaftler eine konzentrierte Formulierung schaffen, die in der Lage ist, eine therapeutische Wirkung zu erzielen und gleichzeitig Toxizität zu vermeiden.
- Es müsste in der Lage sein, die Darmmembranen zu durchdringen. Die meisten Pflanzenextrakte sind wasserlöslich und haben große Schwierigkeiten, die Lipidmembranen des Darms zu kreuzen. Reduzierte Absorption bedeutet niedrigere Bioverfügbarkeit (der Prozentsatz des Medikaments, der in den Blutkreislauf gelangt).
- Es müsste auf konstantem Niveau im Blut gehalten werden. HIV-Medikamente sind nicht wie Malariamittel, die darauf abzielen, den Parasiten zu töten und damit fertig zu werden. Bei der HIV-Therapie muss zu jeder Zeit eine bestimmte Medikamentenkonzentration aufrechterhalten werden, um das Virus vollständig zu unterdrücken. Da Pflanzenextrakte schnell ausgeschieden werden, sind sie anfällig für Schwankungen, die für HIV nicht geeignet sind. So hat beispielsweise Artemisinin eine Arzneimittel-Halbwertszeit von nur zwei bis vier Stunden im Vergleich zu Tenofovir, das eine Halbwertszeit von 17 Stunden und eine intrazelluläre Halbwertszeit von bis zu 50 Stunden aufweist.
Es gibt zwar eine Reihe von Werkzeugen, mit denen Forscher Absorptionsschwierigkeiten überwinden können (wie Lipid-basierte Trägersysteme), doch wenn sie die Probleme der Bioverfügbarkeit von pflanzlichen Arzneimitteln wie Artemisinin nicht überwinden können, sind sie weniger wahrscheinlich eine unterstützende Therapie.
Ein Wort von
Was uns an einem pflanzenbasierten Ansatz interessiert, ist zumindest konzeptionell, dass die Substanzen nicht nur natürlich sind, sondern seit Generationen sicher verwendet werden. Es geht aber auch davon aus, dass pflanzliche Therapien "sicherer" sind und HIV-Medikamente "toxischer" sind, und das ist nicht unbedingt so.
Die HIV-Medikamente, die wir heute verwenden, sind nicht ohne Nebenwirkungen, aber sie sind weit besser als die der Vergangenheit. Sie sind nicht nur erträglicher, sie benötigen nur eine Tablette pro Tag und sind weit weniger anfällig für Arzneimittelresistenz.
Während also alle Anstrengungen unternommen werden sollten, um die pflanzenbasierte HIV-Forschung voranzutreiben, ist noch viel zu tun, bevor wir sie vernünftigerweise für die Zukunft in Betracht ziehen können.
> Quellen:
> Helfer, M .; Koppensteiner, H .; Schneider, M .; et al. "Der Wurzelextrakt der Heilpflanze Pelargonium sidoides ist ein starker HIV-1-Attachment-Inhibitor." Plus eins. 14. Januar 2014; 9 (1): e87487.
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> Rebensburg, S .; Helfer, M .; Schneider, M .; et al. "Eine starke in vitro antivirale Aktivität von Cistus incanus-Extrakt gegen HIV und Filoviren zielt auf virale Hüllproteine ab." Wissenschaftliche Berichte. 2. Februar 2016; 6: e20394.
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