Wenn der umgekehrte Trend nicht erreicht wird, könnte dies zu 425.000 Todesfällen führen
Im Laufe der letzten zehn Jahre haben die globalen Gesundheitsbehörden beeindruckende Fortschritte bei der Bereitstellung von lebensrettenden HIV-Medikamenten für Menschen in der ganzen Welt gemacht. Laut dem UN-Programm der Vereinten Nationen für HIV / AIDS (UNAIDS) wurden bis Ende 2017 fast 21 Millionen Menschen in eine antiretrovirale Therapie aufgenommen , was einem Rückgang der HIV-Todesfälle um 43 Prozent seit 2003 entspricht.
Aber selbst wenn UNAIDS und andere globale Gesundheitsbehörden auf das Ende der Epidemie bis zum Jahr 2030 drängen, droht ein beunruhigender Trend diese Bemühungen zu untergraben: das Aufkommen von multiresistenten HIV, das zuvor von Wissenschaftlern als selten angesehen wurde.
Es ist ein Problem, das nicht nur die Länder mit begrenzten Ressourcen betrifft (wie diejenigen in Afrika, die die größte Belastung durch HIV-Infektionen tragen), sondern auch die Länder mit hohem Einkommen, in denen die Raten des übertragenen Widerstands zunehmen.
Ursachen von Multi-Drogen-resistenten HIV
Die Multiarzneimittelresistenz ist ein Phänomen, das bei anderen medizinischen Erkrankungen wie Tuberkulose (TB) und Staphylokokken-Infektionen beobachtet wird , bei denen ein infiziertes Individuum nicht auf eine breite Palette von medikamentösen Therapien anspricht. In einigen Fällen kann die Resistenz extrem sein, wie bei einer extensiv medikamentenresistenten TB (XDR TB), die in Teilen des südlichen Afrikas beobachtet wird, für die die Sterblichkeitsraten hoch sind und die Behandlungsmöglichkeiten gering sind.
Wie bei anderen Formen des Widerstands ist das Auftreten von multiresistenten HIV hauptsächlich auf die Unfähigkeit einer Person zurückzuführen, ihre Medikamente konsistent oder wie vorgeschrieben einzunehmen.
Wenn sie richtig genommen werden, unterdrücken die Arzneimittel die virale Aktivität bis zu einem Punkt, an dem HIV als "nicht nachweisbar " betrachtet wird. Bei falscher Einnahme kann die virale Aktivität bis zu einem Niveau anhalten, wo arzneimittelresistente Mutationen sich nicht nur entwickeln, sondern gedeihen können.
Im Laufe der Zeit, wenn ein Behandlungsfehler auftritt und eine Person mehr und mehr Medikamenten ausgesetzt wird, können sich zusätzliche Mutationen entwickeln, die sich gegenseitig überlagern.
Wenn diese Person dann eine andere ansteckt, wird die Multi-Drogen-Resistenz weitergegeben, die sich durch sexuelle Netzwerke oder injizierenden Drogenkonsum weiter in die Bevölkerung ausbreitet.
Maßstab der Krise
Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die die Daten von 12.000 Kliniken in 59 Ländern überprüft hat, sind im Durchschnitt 20 Prozent der Patienten, denen eine antiretrovirale Therapie verschrieben wurde, im Laufe eines Jahres ohne Behandlung. Von denen, die auf Therapie blieben, gaben sogar 73 Prozent inkonsistent an, während fast jeder Dritte eine nicht nachweisbare Viruslast erreichte, die mit dem Behandlungserfolg vereinbar war.
Dieses Ausmaß an viraler Aktivität innerhalb einer Population erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Mehrfachresistenz, insbesondere in Ländern mit hoher Prävalenz, in denen bis zu fünf Prozent der Menschen infiziert sind. Verschärfung der Situation sind häufige Arzneimittelausfälle, die Patienten ohne Medikamente belasten und fast 36% der Kliniken in den Entwicklungsländern betreffen.
Selbst in Ländern wie den USA haben hohe Raten an nicht diagnostizierter Infektion (20 Prozent) und niedrige Raten der Patientenretention (40 Prozent) zu gleich niedrigen Virussuppressionsraten (28 Prozent) geführt.
"Unmöglich" Multi-Drogen-Resistenz verursacht Bedenken
Eine Studie des University College of London (UCL) aus dem Jahr 2016 zeigte eine wachsende Besorgnis unter Wissenschaftlern, die befürchten, dass die Entwicklung von Mehrfachresistenzen viele der Errungenschaften im weltweiten Kampf gegen HIV umkehren könnte.
In ihrer Forschung führten die UCL-Wissenschaftler eine retrospektive Untersuchung von 712 Patienten durch, die zwischen den Jahren 2003 und 2013 eine antiretrovirale Therapie erhalten hatten und bei der Erstlinientherapie versagt hatten.
Von diesen hatten 115 Patienten (16%) einen HIV-Stamm mit einer Thymidin-Analog-Resistenz, eine Art, die mit Arzneimitteln der frühen Generation wie AZT und 3TC assoziiert ist. Überraschenderweise hatten 80% dieser Patienten auch eine Resistenz gegen Tenofovir, ein Arzneimittel der neueren Generation, das weltweit weit verbreitet ist.
Dies war ein Schock für viele in der Forschungsgemeinschaft, die diese Art der Mehrfachresistenz als selten, wenn nicht sogar als unmöglich ansahen.
Während es seit einiger Zeit bekannt war, dass die Tenofovir-Resistenzrate von 20% in Europa und den USA auf über 50% in Afrika gestiegen war, hatten viele geglaubt, dass diese beiden Arten von resistenten Mutationen nicht koexistieren könnten.
Wenn der Trend anhält, wie viele vermuten, könnten die Konsequenzen enorm sein. Einige Studien haben darauf hingewiesen, dass arzneimittelresistente HIV-Stämme in den nächsten fünf Jahren viele bis zu 425.000 Todesfälle und 300.000 neue Infektionen verursachen könnten.
Gegenwärtig sind über 10 Prozent der Personen, die mit der HIV-Therapie im zentralen und südlichen Afrika beginnen, resistent gegenüber First-Line-Medikamenten, während 40 Prozent eine ähnliche Resistenz gegen Second-Line- und nachfolgende medikamentöse Therapien haben. Die Kombination von Tenofovir und Thymidin-Analog-Resistenz verschlimmert das Problem nur noch, indem die Empfindlichkeit einer Person auf nicht nur ein oder zwei Arzneimittel, sondern ganze Arzneimittelklassen begrenzt wird.
Trend umkehren
Während der Ausbau der HIV-Therapie - im Einklang mit der 90-90-90-Strategie der Vereinten Nationen - für die Überwindung der Epidemie von entscheidender Bedeutung ist, ist es ebenso wichtig, in Technologien zu investieren und Lösungen zur Überwindung systematischer Barrieren für individuelle Medikamente zu finden Adhärenz. Es ist eine Warnung, die von Beamten der WHO wiederholt wird, die sagen, dass ohne die Mittel, um die Beibehaltung eines Patienten in der Versorgung sicherzustellen, die rasche Ausweitung der Drogenprogramme niemals ausreichen wird, um die Epidemie einzudämmen.
Hoffnungen werden inzwischen auf ein experimentelles Medikament namens Ibalizumab gesetzt, das 2015 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration den Durchbruchstatus erhalten hatte. Das injizierbare Medikament verhindert das Eindringen von HIV in eine Zelle und hat gezeigt, dass es viele Multidrogen- resistente Stämme in menschlichen Studien. Obwohl es noch nicht offiziell von der FDA lizenziert wurde, ist der Status des Durchbruches traditionell von fast sechs Monaten auf ein Jahr begrenzt.
Einige Forschungen haben auch vorgeschlagen, dass eine neuere Form von Tenofovir (Tenofovir AF genannt) in der Lage sein könnte, die Resistenz zu überwinden, die mit der "älteren" Form des Arzneimittels (Tenofovir DF) assoziiert ist.
Aus individueller Perspektive bleibt die Prävention der Schlüssel zur Vermeidung der weiteren Verbreitung von Mehrfachresistenzen. Es erfordert ein hohes Maß an Therapietreue für Menschen, die mit HIV leben, und ganzheitliche Strategien zur Schadensminimierung , um sowohl den Erwerb als auch die Übertragung von arzneimittelresistenten Viren zu verhindern.
> Quellen:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Okkulte HIV-1-Arzneimittelresistenz gegen Thymidinanaloga nach dem Versagen von Tenofovir der ersten Wahl in Kombination mit einem Cytosinanalogon und Nevirapin oder Efavirenz in Subsahara-Afrika: eine retrospektive multizentrische Kohortenstudie." Lancet Infektionskrankheiten. 30. November 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> Die TenoRes-Studiengruppe. "Globale Epidemiologie der Arzneimittelresistenz nach Versagen der von der WHO empfohlenen First-Line-Therapien für erwachsene HIV-1-Infektionen: eine multizentrische retrospektive Kohortenstudie." Lancet Infektionskrankheiten. 28. Januar 2016; online veröffentlicht.