Amyloidose ist eine Familie von Störungen, bei denen abnormale Proteine, sogenannte Amyloid-Proteine, in verschiedenen Geweben abgelagert werden. Diese Amyloidablagerungen können die normale Funktion der Körperorgane ernsthaft stören.
Bei der Herzamyloidose lagern sich Amyloidproteine im Herzmuskel ab. Die Amyloidablagerungen machen die Muskelwände des Herzens steif , was zu einer diastolischen Dysfunktion führt .
Bei der diastolischen Dysfunktion kann sich das Herz zwischen den Herzschlägen nicht normal entspannen, so dass es sich weniger effizient mit Blut füllt. Darüber hinaus schwächen die Amyloidablagerungen die Fähigkeit des Herzmuskels, sich normal zusammenzuziehen.
Bei kardialer Amyloidose wird die Herzfunktion sowohl während der Diastole (der Entspannungsphase des Herzschlags) als auch der Systole (der Kontraktionsphase des Herzschlags) beeinflusst, so wie das Herz schlägt .
Als Folge dieser Probleme sowohl mit Diastole als auch mit Systole ist Herzinsuffizienz bei kardialer Amyloidose üblich. Darüber hinaus tendieren Menschen mit dieser Erkrankung zu einer eher schweren kardiovaskulären Instabilität. Herz-Amyloidose ist eine sehr ernste Erkrankung, die normalerweise die Lebenserwartung signifikant reduziert.
Was verursacht Amyloidose?
Mehrere Bedingungen können dazu führen, dass sich Amyloidproteine in den Geweben ansammeln. Diese beinhalten:
- Primäre Amyloidose. Der Name "primäre Amyloidose" bezog sich ursprünglich auf eine Art von Amyloidose, bei der keine zugrunde liegende Ursache identifiziert werden konnte. Heute ist die primäre Amyloidose bekanntlich eine Folge einer Plasmazellstörung (Plasmazellen sind die weißen Blutkörperchen, die Antikörper produzieren) Es ist eine Form des multiplen Myeloms . Bei primärer Amyloidose wird das anomale Protein, das sich anreichert, "Amyloid Light Chain" oder AL-Protein genannt. Etwa 50 Prozent der Menschen mit Herzamyloidose haben primäre Amyloidose mit AL-Amyloidablagerungen Bei dieser Art von Herz-Amyloidose entwickeln sich meist auch Amyloidablagerungen in ihren Nieren, Leber und Darm.
- Sekundäre Amyloidose Die sekundäre Amyloidose tritt bei Menschen auf, die eine Form von chronisch-entzündlichen Erkrankungen haben, insbesondere Lupus , entzündliche Darmerkrankung oder rheumatoide Arthritis . Aufgrund der chronischen Entzündung können Ablagerungen von "Amyloid Typ A-Protein" (auch als AA-Protein bezeichnet) übermäßig werden. Die sekundäre Amyloidose umfasst am häufigsten die Nieren, die Leber, die Milz und die Lymphknoten. Eine sekundäre Amyloidose betrifft jedoch normalerweise nicht das Herz. Nur etwa 5 Prozent der Herzamyloidose wird durch Ablagerungen von AA-Protein verursacht.
- Senile Amyloidose Die senile Amyloidose hat ihren Namen von der Tatsache, dass sie fast immer bei älteren Männern zu finden ist, meistens bei Männern über 70 Jahren. In diesem Zustand treten übermäßige Ablagerungen eines ansonsten normalen Proteins auf, das als TTR-Protein bezeichnet wird und in der Leber produziert wird. Bei der senilen Amyloidose finden sich die TTR-Proteinablagerungen oft ausschließlich im Herzen. Senile Amyloidose ist für etwa 45 Prozent der Fälle von Herz-Amyloidose verantwortlich.
Symptome der Herz-Amyloidose
Wie erwähnt, beeinflusst die Herzamyloidose sowohl die Füllung des Herzens als auch das Pumpen des Herzens, so dass es nicht überraschend sein sollte, dass sich die Gesamtherzfunktion signifikant verschlechtert.
Das prominenteste Ergebnis der kardialen Amyloidose ist Herzversagen. In der Tat, die Symptome der Herzinsuffizienz-vor allem ausgeprägte Dyspnoe und signifikante Ödeme (Schwellungen) -ist, was normalerweise zur Diagnose von Amyloidose führt.
Bei Herz-Amyloidose, die durch AL-Protein (primäre Amyloidose) verursacht wird, sind die Bauchorgane oft zusätzlich zum Herzen betroffen. So neigen diese Personen zu gastrointestinalen Symptomen wie Appetitlosigkeit, frühem Sättigungsgefühl und Gewichtsverlust. Darüber hinaus neigen AL-Proteinablagerungen dazu, sich in kleinen Blutgefäßen anzusammeln, was leichte Blutergüsse, Angina oder Claudicatio (Muskelkrämpfe bei Anstrengung) verursachen kann.
Menschen mit Herz-Amyloidose sind besonders anfällig für Synkopen (Episoden von Bewusstseinsverlust). Bei der Amyloidose kann die Synkope ein ominöses Zeichen sein, weil sie darauf hinweist, dass die kardiovaskuläre Reserve fast über ihre Grenzen hinaus ausgedehnt wurde. Insbesondere Menschen mit Amyloidose, die ihr Herz und ihre Blutgefäße beeinflussen, sind möglicherweise nicht in der Lage, sich von irgendeinem Ereignis zu erholen, das das kardiovaskuläre System selbst kurzzeitig in Frage stellt. Solch ein Ereignis kann eine vasovagale Episode einschließen, die bei einer anderen Person nur ein paar Momente des Schwindels verursachen kann.
Wenn plötzlicher Tod bei Menschen mit Herzamyloidose auftritt, ist ein plötzlicher kardiovaskulärer Kollaps in der Regel die Ursache.
Dies steht im krassen Gegensatz zu Menschen, die einen plötzlichen Tod durch andere Arten von Herzerkrankungen erleiden, bei denen eine Herzrhythmusstörung (insbesondere ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ) fast immer die Ursache ist. Folglich verlängert das Einsetzen eines implantierbaren Defibrillators bei Menschen mit Herzamyloidose oft nicht das Überleben. Wenn Menschen mit Herzamyloidose Synkope erleben, ist das Risiko eines plötzlichen Todes innerhalb der nächsten Monate hoch.
Bei Herzamyloidose treten Amyloidablagerungen häufig innerhalb des elektrischen Leitungssystems des Herzens auf. ( Lesen Sie über das Leitungssystem .) Bei der senilen Amyloidose führen die TTR-Proteinablagerungen oft zu einer signifikanten Bradykardie (langsamer Herzrhythmus) und erfordern die Implantation eines permanenten Schrittmachers . Bei AL-Typ-Amyloidose ist jedoch eine Bradykardie ungewöhnlich und führt normalerweise nicht zu einem Herzschrittmacher.
Menschen mit Herzamyloidose neigen häufig dazu, leicht Blutgerinnsel zu bilden, sowohl in den Blutgefäßen als auch im Herzen, was zu einem stark erhöhten Risiko für Schlaganfall und Thromboembolie führt .
Periphere Neuropathie ist auch ein häufiges Problem bei Menschen mit AL-Amyloidose.
Wie wird Herz-Amyloidose diagnostiziert?
Ärzte sollten die Möglichkeit einer kardialen Amyloidose in Betracht ziehen, wenn eine Person aus unerklärlichen Gründen Herzinsuffizienz hat, insbesondere wenn Dyspnoe und Ödeme die prominentesten Symptome sind.
Bei einer Person mit neuer Herzinsuffizienz sollte das Vorhandensein von niedrigem Blutdruck, einer vergrößerten Leber, peripherer Neuropathie oder Protein im Urin auch an die Möglichkeit einer Herzamyloidose denken lassen.
Das Elektrokardiogramm der Herzamyloidose kann eine niedrige Spannung aufweisen (das heißt, das elektrische Signal ist geringer als üblich), aber normalerweise liefert das Echokardiogramm die besten Hinweise auf die richtige Diagnose.
Das Echokardiogramm zeigt oft eine Verdickung des Herzmuskels beider Ventrikel. Darüber hinaus erzeugen die Amyloidablagerungen oft auf dem Echobild ein unverwechselbares "funkelndes" Aussehen innerhalb des Herzmuskels. Blutgerinnsel im Herzen werden auch ziemlich häufig gesehen.
Während das Echokardiogramm in der Regel den Weg zur Diagnose weist, erfordert die Diagnose einer Amyloidose eine Gewebebiopsie, die Amyloidablagerungen zeigt. Bei Patienten mit AL-Amyloidose kann die Biopsie oft aus Bauchfett oder aus einer Knochenmarkbiopsie gewonnen werden. Allerdings ist eine Herzbiopsie mit TTR-Amyloidose (und manchmal sogar mit AL-Amyloidose) erforderlich. Eine Herzbiopsie wird gewöhnlich relativ nicht-invasiv unter Verwendung einer Kathetertechnik durchgeführt.
Wie wird die Herz-Amyloidose behandelt?
Im Allgemeinen hat kardiale Amyloidose eine schlechte Prognose. In den letzten Jahren wurden jedoch neue therapeutische Ansätze für die Herzamyloidose entwickelt, und Menschen mit dieser Erkrankung haben Grund, sich etwas hoffnungsvoller zu fühlen, als sie es vor einigen Jahren gewesen sein könnten.
Die Behandlung der Herzamyloidose kann in zwei Teile unterteilt werden: Behandlung von Herzversagen und Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, die Amyloidablagerungen erzeugt.
Behandlung von Herzinsuffizienz
Die Behandlung von Herzinsuffizienz, die durch kardiale Amyloidose verursacht wird, unterscheidet sich erheblich von der Behandlung von Herzinsuffizienz, die durch andere Erkrankungen verursacht wird. Während Beta-Blocker und ACE-Hemmer bei der Behandlung der meisten Arten von Herzinsuffizienz eine wichtige Rolle spielen, können diese Medikamente (ebenso wie Kalziumkanalblocker ) Amyloid-Herzinsuffizienz verschlimmern. Diese Einschränkungen machen die medizinische Behandlung von Herzinsuffizienz zu einer großen Herausforderung bei Amyloidose.
Die Verwendung der Schleifendiuretika , wie Furosemid (Lasix), ist die Hauptstütze der medizinischen Therapie bei kardialer Amyloidose. Diese Medikamente sind in der Regel sehr effektiv bei der Verringerung der ziemlich schweren Ödeme, die oft begleitet diese Bedingung, und kann auch die Dyspnoe (das andere häufige Symptom) wesentlich lindern. Schleifendiuretika werden oft in hohen Dosen verwendet und können bei Bedarf intravenös verabreicht werden.
Betablocker sollten nicht bei Herz-Amyloidose eingesetzt werden. Die Pumpfähigkeit des Herzens ist in diesem Zustand stark eingeschränkt, und gleichzeitig kann sich das Herz nicht sehr effizient mit Blut füllen. Folglich ist eine erhöhte Herzfrequenz notwendig, um eine adäquate Herzleistung bei kardialer Amyloidose aufrechtzuerhalten. Dies bedeutet, dass Beta-Blocker, indem sie die Herzfrequenz verlangsamen, bei diesen Menschen eine plötzliche Dekompensation verursachen können. Kalziumblocker können auch die Herzfrequenz verlangsamen und sollten auch vermieden werden.
Bei Patienten mit AL-Typ-Amyloidose können ACE-Hemmer eine tiefgreifende (und möglicherweise tödliche) Blutdrucksenkung bewirken, möglicherweise weil Ablagerungen von Amyloid in den peripheren Nerven das Gefäßsystem davon abhalten, den Druckabfall auszugleichen, den ACE-Hemmer häufig verursachen. Dieser starke Blutdruckabfall wird bei Menschen mit TTR-Amyloidose im Allgemeinen nicht beobachtet, und bei diesen Personen können ACE-Hemmer vorsichtig getestet werden.
Herztransplantation ist keine Option für Menschen mit AL-Typ Amyloidose, weil sie in der Regel signifikante Krankheit in mehreren anderen Organen haben. Während Menschen mit einer Amyloidose vom TTR-Typ typischerweise eine auf das Herz begrenzte Erkrankung aufweisen, sind sie üblicherweise zu alt, um als geeignete Kandidaten für eine Herztransplantation in Betracht zu kommen. Transplantation kann eine Option für die seltene jüngere Person sein, die TTR-artige kardiale Amyloidose hat.
Behandlung der Störung, die Amyloidose verursacht
Primäre, AL-Typ-Amyloidose. Diese Art von Amyloidose wird gewöhnlich durch einen abnormalen Klon von Plasmazellen verursacht, der große Mengen an Amyloid vom AL-Typ herstellt. Folglich wurden in den letzten Jahren chemotherapeutische Therapien entwickelt, um den abnormalen Klon von Zellen abzutöten. Hochdosierte Melphalan, gefolgt von Knochenmarktransplantation ist die am häufigsten empfohlene Behandlung. Unglücklicherweise sind Menschen mit AL-Amyloidose, die eine Herzbeteiligung haben, oft nicht gesund genug, um diese Art aggressiver Therapie zu tolerieren. Andere Chemotherapieschemata können jedoch bei diesen Individuen verwendet werden, und bei den meisten von ihnen wird zumindest eine teilweise Reaktion beobachtet. Wenn eine AL-Amyloidose diagnostiziert und behandelt werden kann, bevor sie ausgedehnt wird, ist ein verbessertes Ergebnis viel wahrscheinlicher.
Sekundäre Amyloidose. Nur eine kleine Minderheit von Menschen mit Herz-Amyloidose haben diese Bedingung. Eine aggressive Behandlung der zugrunde liegenden entzündlichen Störung kann jedoch das Fortschreiten der Amyloidose verlangsamen.
Senile Amyloidose. Bei Menschen mit kardialer Amyloidose, die durch TTR-Amyloid verursacht wird, wird das überschüssige Protein in der Leber hergestellt. Es stellt sich heraus, dass TTR-Typ-Amyloidose von zwei Arten ist. Bei einer dieser Arten, einer seltenen Variante, die bei jüngeren Menschen beobachtet wird, entfernt die Lebertransplantation die Quelle des Amyloid-Proteins vom TRR-Typ und stoppt das Fortschreiten der Amyloidose. Leider hat die Lebertransplantation bei älteren Menschen mit der typischen, senilen TTR-Amyloidose keinen Einfluss auf das Fortschreiten der Krankheit.
Es werden Medikamente untersucht, die darauf abzielen, das TTR-Protein zu "stabilisieren", so dass es sich nicht mehr als Amyloidablagerungen anhäuft. Es ist jedoch noch zu früh, um zu wissen, ob diese Medikamente das Ergebnis der Herz-Amyloidose vom TTR-Typ wesentlich verbessern werden.
Endeffekt
Herz-Amyloidose ist eine sehr ernste Erkrankung, die signifikante Symptome verursacht und die Langlebigkeit stark reduziert. Verschiedene Grunderkrankungen können eine Amyloidose hervorrufen, und die optimale Behandlung - und bis zu einem gewissen Grad auch die Prognose - hängt vom Typ des Amyloidproteins ab, das in den Geweben abgelagert wird.
Trotz dieser schlimmen Tatsachen werden wesentliche Fortschritte beim Verständnis der verschiedenen Arten von Herzamyloidose und bei der Herausnahme optimaler Behandlungsstrategien für jede von ihnen gemacht.
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