Hepatitis C ist eine Infektionskrankheit der Leber, die durch das Hepatitis-C-Virus (HCV) übertragen wird und eine der Hauptursachen für Krankenhausaufenthalte und Todesfälle bei Menschen mit HIV ist.
Die Amerikanische Gesellschaft zur Erforschung von Leberkrankheiten (AASLD) berichtet, dass Virushepatitis - einschließlich Hepatitis A, B und C - heute weltweit die häufigste Todesursache ist und der Verlust von Leben über AIDS , Tuberkulose und Malaria hinausgeht .
Es gibt derzeit keinen Impfstoff gegen Hepatitis C.
HIV / HCV-Koinfektion
Die gemeldete Prävalenz von HIV / HCV-Koinfektion neigt dazu, sich je nach Studie zu unterscheiden, aber die Forschung legt nahe, dass die Rate der HCV-Infektion bei Menschen mit HIV in den USA und Europa bei bis zu 30 Prozent liegt. Weltweit liegt die HIV / HCV-Gesamtbelastung bei etwa 4-5 Millionen Menschen oder zwischen 10-15 Prozent der HIV-Bevölkerung.
Die injizierenden Drogenkonsumenten (IDU) haben das höchste Risiko für eine HIV / HCV-Koinfektion mit einer Prävalenz von 82 Prozent bis 93 Prozent. Demgegenüber liegt die Koinfektion durch sexuelle Übertragung bei etwa 9 Prozent.
Während Männer, die Sex mit Männern haben (MSM) , nicht inhärent ein erhöhtes Risiko für eine HCV-Infektion haben, kann das Risiko bei MSM mit hohem Risikoverhalten bis zu 23 Prozent steigen - wie bei mehreren Sexualpartnern, Gruppensex oder sogar geteilte Drogen, die nasal oder anal genommen werden.
Koinfizierte Menschen haben im Allgemeinen eine höhere HCV-Viruslast als ihre monoinfizierten Gegenstücke, was zu einer beschleunigten Progression zu Fibrose , Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (der häufigsten Form von Leberkrebs) führt.
Darüber hinaus haben koinfizierte Personen ein dreifach erhöhtes Risiko einer antiretroviral-assoziierten Hepatotoxizität (Lebertoxizität) als solche mit HIV allein.
Diese Zahlen zeigen die Notwendigkeit einer stärkeren Identifizierung von HCV bei Menschen mit HIV sowie wirksamere Behandlungen, um entweder die HCV-Infektion zu beseitigen oder zumindest das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.
Wann beginnt die Behandlung?
Wann HCV beginnen kann, kann ein kompliziertes Problem sein. Im Allgemeinen ist eine HCV-Behandlung bei Personen mit nachgewiesenen HCV-assoziierten Leberanomalien indiziert. Das US-Ministerium für Gesundheit und Soziale Dienste (DHHS) empfiehlt derzeit, dass die Behandlung mit HCV bei koinfizierten Personen begonnen wird, die eine signifikante Fibrose aufweisen und ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Zirrhose haben.
Aufgrund des erheblichen Potenzials für Arzneimittelnebenwirkungen - neben der Tatsache, dass die Behandlung die HCV-Clearance nicht vollständig garantiert - basiert die Entscheidung zur Therapie weitgehend auf der Bereitschaft des Patienten, die prognostischen Indikatoren für den Behandlungserfolg zu beurteilen (z. B. HCV-Genotyp , HCV) Viruslast ).
Es ist jedoch wichtig anzumerken, dass ständig verbesserte HCV-Medikamente die Behandlungsbarrieren schnell reduzieren, wobei die Vorteile der Therapie bei weitem die möglichen Folgen überwiegen.
Das DHHS empfiehlt weiterhin die Verwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) bei allen koinfizierten Personen unabhängig von der CD4-Zahl , von der gezeigt wurde, dass sie das Fortschreiten der HCV-assoziierten Krankheit verlangsamt. Außerdem:
- Bei Personen mit niedrigen CD4-Werten (unter 200 Zellen / ml) sollte die HCV-Behandlung so lange verzögert werden, bis die CD4 zunimmt. Die Auswahl der antiretroviralen Medikamente hängt vollständig von potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen sowie von sich überlappenden Toxizitäten ab. (Die Hauptsorge ist, dass einige der Medikamente, die bei der HCV-Behandlung verwendet werden, auf den gleichen Wegen metabolisiert werden wie einige antiretrovirale Medikamente, wodurch die Arzneimittelwirksamkeit beider reduziert wird, während gleichzeitig das Nebenwirkungsrisiko erhöht wird.)
- Für einzelne Personen, die bereits an ART sind, sollte überlegt werden, die Behandlung zu überarbeiten, um die wahrscheinlichen Nebenwirkungen zu minimieren, wobei die Vorteile einer erneuten Änderung der Bedenken hinsichtlich der möglichen Entwicklung einer HIV-Arzneimittelresistenz überwiegen.
- Bei unbehandelten Personen mit CD4-Zählungen über 500 Zellen / ml kann der Arzt entscheiden, die ART bis zum Abschluss der HCV-Behandlung zu verschieben.
Überblick über HCV-Medikationsoptionen
Das Rückgrat der HCV-Behandlung war lange Zeit die Kombination von pegyliertem Interferon-alpha (oder PEG-IFN) und Ribavirin . PEG-IFN ist eine Kombination von drei antiviralen Mitteln, die Zellen auslöst, um eine große Menge an Enzymen zu produzieren, die in der Lage sind, sowohl das Virus als auch die infizierten Wirtszellen abzutöten.
Ribavirin, ein anderes antivirales Mittel, interferiert mit dem RNA-Metabolismus, der für die virale Replikation notwendig ist.
Neuere direkt wirkende antivirale Medikamente (DAAs) sind zunehmend in der Lage, eine Vielzahl von Hepatitis-C-Genotypen ohne die Verwendung von PEG-INF und in vielen Fällen Ribavirin zu behandeln. Auf diese Weise werden die mit der HCV-Therapie verbundenen Nebenwirkungen sowie die Behandlungsdauer stark reduziert.
Zu den derzeit zugelassenen DAAs, die bei der Behandlung einer chronischen Hepatitis C-Infektion eingesetzt werden (im Auftrag der FDA):
| Droge | Genehmigt für | Vorgeschrieben mit | Dosierung | Dauer |
| Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) | Genotypen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 mit unserer ohne Zirrhose | Ribavirin bei dekompensierter Zirrhose und ohne Ribavirin in allen anderen Fällen | eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung | 12-16 Wochen |
| Zepatier (Elbasvir + Grazoprevir) | Genotypen 1 und 4 mit oder ohne Zirrhose | Ribavirin oder ohne Ribavirin, abhängig von Genotyp und Behandlungsverlauf | eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung | 12-16 Wochen |
| Daklinza (Daclatasvir) | Genotypen 3 ohne Zirrhose | Sovaldi (Sofosbuvir) | eine Tablette täglich mit Essen | 12 Wochen |
| Technivie (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) | Genotypen 4 ohne Zirrhose | Ribavirin | zwei Tabletten täglich mit Essen | 12 Wochen |
| Viekira Pak (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir, zusammen mit Dasabuvir) | Genotypen 1 mit oder ohne Zirrhose | Ribavirin oder für sich genommen, wo angezeigt | zwei Tabletten Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir, einmal täglich mit Nahrung eingenommen, plus eine Tablette Dasabuvir, zweimal täglich mit Nahrung eingenommen | 12-24 Wochen |
| Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir) | Genotyp 1 mit oder ohne Zirrhose | für sich genommen | eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung | 12-24 Wochen |
| Sovaldi (Sofosbuvir) | Genotypen 1, 2, 3 und 4 mit Zirrhose, einschließlich derer mit Zirrhose oder hepatozellulärem Karzinom (HCC) | Peginterferon + Ribavirin, Ribavirin allein oder Olysio (Simeprevir) mit oder ohne Ribavirin, wo angezeigt | eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung | 12-24 Wochen |
| Olysio (Simeprevir) | Genotyp 1 mit oder ohne Zirrhose | Peginterferon + Ribavirin oder Sovaldi (Sofosbuvir), wo angezeigt | eine Kapsel täglich mit Essen | 24-48 Wochen |
Häufige Nebenwirkungen
Eines der Hauptprobleme bei der Behandlung von HIV / HCV-Koinfektionen sind die möglichen Nebenwirkungen, die als Folge der Therapie auftreten können. Während die Einführung von Medikamenten der neueren Generation die Behandlung von HCV-Infektionen verändert hat, werden die Herausforderungen, mit denen einige Patienten konfrontiert sind, nicht vernachlässigt.
Für Personen, die die Therapie zum ersten Mal beginnen, sind die häufigsten Nebenwirkungen der HCV-Therapie (die in mindestens 5% der Fälle auftritt):
- Epclusa: Müdigkeit, Kopfschmerzen
- Zepatier : Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit
- Daklinza : Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall
- Technivie : körperliche Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, Schlaflosigkeit
- Viekira Pak : Müdigkeit, Übelkeit, juckende Haut, Hautreaktionen, Schlaflosigkeit, Schwäche, Müdigkeit
- Harvoni : Müdigkeit, Kopfschmerzen
- Sovaldi + PEG / INF + Ribavirin: Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Anämie
- Sovaldi + Ribavirin: Müdigkeit, Kopfschmerzen
- Olysio + PEG / INF + Ribavirin: Hautausschlag, juckende Haut, Übelkeit, Muskelschmerzen, Kurzatmigkeit
Während viele der Nebenwirkungen vorübergehender Natur sind und innerhalb einer oder zwei Wochen nach der Initiation aufbrechen, können einige Symptome verlängert und ausgeprägt sein (insbesondere bei PEG / INF-basierten Therapien). Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn die Symptome bedenklich und / oder anhaltend sind.
Vor Beginn der HCV-Therapie
Das Verständnis und die Vorwegnahme möglicher Nebenwirkungen sind der Schlüssel zur Individualisierung der Therapie und zur Erreichung optimaler Behandlungsziele. Tablettenbelastung, Dosierungspläne und Änderungen in der Ernährung (dh eine Erhöhung der Fettaufnahme bei Personen mit fettarmer Ernährung) sind nur einige der Punkte, die angesprochen werden müssen, um die Bereitschaft der Patienten besser zu gewährleisten.
Und während die Medikamentenauswahl als Schlüssel für den Behandlungserfolg angesehen werden kann, gilt dies auch für die Medikamentenadhärenz . Es betrifft nicht nur bessere Ergebnisse, sondern reduziert in vielen Fällen die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen. Suboptimale Adhärenz ist in der Tat ebenso ein Faktor für die Wahrscheinlichkeit eines Therapieversagens wie unerwünschte Behandlungsereignisse.
Lebertransplantationen
Zirrhose aufgrund chronischer HCV-Infektion ist ein führender Indikator für Lebertransplantationen in den USA, Europa und Japan, obwohl bekannt ist, dass das Virus in etwa 70 Prozent der Transplantatempfänger innerhalb von drei Jahren wieder auftritt. Zusätzlich kann eine Infektion des Transplantats selbst dazu führen, dass 10-30 Prozent der Patienten innerhalb von fünf Jahren eine Zirrhose entwickeln.
Bei Patienten, die eine Lebertransplantation benötigen, kann die Einleitung einer HCV-Triple-Therapie das Risiko eines Transplantatverlusts um etwa 30% signifikant reduzieren.
Trotz der assoziativen Risiken ist es wichtig zu beachten, dass die Überlebensrate der Patienten mit allen anderen Indikationen für Lebertransplantationen vergleichbar ist - mit postoperativen Überlebensraten zwischen 68% und 84% innerhalb der ersten fünf Jahre.
Neuere Generation HCV-Medikamente können wahrscheinlich diese Ergebnisse voranbringen, während die hohe Ebene der Drogen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung.
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